Metronidazole CAS 443-48-1

Metronidazole CAS 443-48-1 ialah antibiotik yang biasa digunakan, tergolong dalam kelas antibiotik nitroimidazole. Ia kerap digunakan untuk merawat jangkitan gastrousus serta trikomoniasis dan giardiasis, dan amebiasis yang merupakan jangkitan parasit. Metronidazole CAS 443-48-1 telah digunakan sebagai antibiotik selama beberapa dekad, dengan ciri antiparasit tambahan yang membezakannya daripada banyak ubat antibakteria lain, membolehkannya merawat pelbagai jenis jangkitan. Ia boleh didapati dalam bentuk kapsul, bentuk tablet, dan bentuk topikal, dan persediaan suppositori untuk rawatan pelbagai jangkitan.

Metronidazole CAS 443-48-1 ialah salah satu ubat utama untuk rawatan jangkitan bakteria anaerobik, jangkitan protozoal dan jangkitan bakteria mikroaerofilik. Ia adalah sitotoksik kepada mikroorganisma anaerobik fakultatif.
Metronidazole CAS 443-48-1 diluluskan oleh FDA untuk merawat jangkitan protozoa seperti Trichomoniasis vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, blastokista dan Balantidium coli. Ia juga diluluskan oleh FDA untuk merawat jangkitan bakteria anaerobik yang disebabkan oleh spesies Bacteroides, spesies Fusobacterium, spesies Clostridium, Gardnerella vaginalis, Helicobacter pylori, spesies Prevotella, spesies Porphyromonas dan Biophilia Wadsworth.[1] Oleh itu, tidak menghairankan bahawa metronidazole diterima secara meluas dan diluluskan oleh FDA untuk rawatan pelbagai jangkitan: amebiasis usus, amebiasis hati, septikemia bakteria, jangkitan tulang dan sendi, jangkitan sistem saraf pusat (CNS) (meningitis dan otak). abses), endokarditis, jangkitan ginekologi (endometritis, abses tubo-ovari, vaginosis bakteria), jangkitan intra-perut, jangkitan saluran pernafasan bawah, jangkitan struktur kulit, dan profilaksis pembedahan (pembedahan kolorektal).
Metronidazole topikal ditunjukkan untuk rosacea. Ia digunakan secara intravaginal untuk vaginosis bakteria
Metronidazole mempunyai kegunaan luar label tambahan dalam pengurusan keadaan dan jangkitan lain, termasuk balantidiase, jangkitan luka gigitan, gigitan haiwan dan manusia, Clostridioides (dahulunya Clostridium difficile), penyakit Crohn, pengurusan reseksi selepas pembedahan, fistula perianal, jangkitan Dietamoeba fragilis , giardiasis, pembasmian Helicobacter pylori, periodontitis, anastomosis kantung-anal post ileal (pouchitis), dan tetanus.
Metronidazole mempunyai kesan bakteria yang cepat terhadap bakteria anaerobik dengan kadar pembunuhan berkadar dengan kepekatan ubat. Sifat bakteria yang bergantung kepada kepekatan telah ditunjukkan terhadap Entamoeba histolytica dan Trichomonas vaginalis. Tambahan pula, ia membunuh Bacteroides fragilis, dan Clostridium perfringens dengan lebih cepat daripada dos rawatan clindamycin. Ia juga menembusi penghalang darah-otak.

Beritahu doktor anda jika anda atau anak anda menghidapi sindrom Cockayne (keadaan yang diwarisi yang menyebabkan sensitiviti kepada cahaya, penuaan pramatang, kegagalan untuk menambah berat badan dan membesar, dan perkembangan yang tertunda). Doktor anda mungkin akan memberitahu anda bahawa anda atau anak anda tidak boleh mengambil metronidazole.
Beritahu doktor dan ahli farmasi anda jika anda alah kepada metronidazole, benznidazole, fexinidazole, secnidazole, tinidazole, sebarang ubat lain atau mana-mana bahan dalam persediaan metronidazole. Tanya ahli farmasi anda untuk senarai ramuan.
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil ubat berikut atau telah berhenti mengambilnya dalam tempoh dua minggu yang lalu: disulfiram.
Beritahu doktor dan ahli farmasi anda tentang preskripsi, ubat bukan preskripsi, vitamin, suplemen pemakanan dan produk herba yang anda ambil atau rancang untuk ambil. Doktor anda mungkin perlu menukar dos ubat anda atau memantau anda dengan teliti untuk kesan sampingan.
Produk bukan preskripsi atau herba berikut mungkin berinteraksi dengan metronidazole: cimetidine. Pastikan anda memberitahu doktor dan ahli farmasi anda bahawa anda sedang mengambil ubat ini sebelum anda mula mengambil metronidazole. Jangan mulakan ubat ini semasa mengambil metronidazole tanpa berbincang dengan pembekal penjagaan kesihatan anda.
Beritahu doktor anda jika anda mempunyai atau pernah mengalami penyakit Crohn, masalah darah, atau penyakit buah pinggang atau hati. Juga, beritahu doktor anda jika anda mempunyai jangkitan yis atau keadaan perubatan yang menjejaskan otak anda.
Beritahu doktor anda jika anda hamil atau merancang untuk hamil. Jika anda hamil semasa mengambil metronidazole, hubungi doktor anda. Wanita yang hamil secara amnya tidak boleh mengambil metronidazole semasa trimester pertama (3 bulan pertama) kehamilan.
Beritahu doktor anda jika anda sedang menyusu atau merancang untuk menyusu. Jika anda mengambil metronidazole semasa anda menyusu, bayi anda mungkin menerima beberapa metronidazole dalam susu ibu. Jika anda sedang menyusu, doktor anda mungkin memberitahu anda untuk mengepam dan membuang susu anda semasa anda mengambil metronidazole dan selama 48 jam selepas dos terakhir anda. Bercakap dengan doktor anda tentang cara terbaik untuk memberi makan bayi anda semasa anda mengambil metronidazole.
Jangan minum minuman beralkohol atau mengambil produk dengan alkohol atau propylene glycol semasa mengambil ubat ini dan sekurang-kurangnya 3 hari selepas dos terakhir anda. Alkohol dan propilena glikol boleh menyebabkan loya, muntah, kekejangan perut, sakit kepala, berpeluh, dan kemerahan (kemerahan muka) apabila diambil dengan metronidazole.

Disulfiram
Reaksi psikotik telah dilaporkan pada pesakit alkohol yang menggunakan metronidazole dan disulfiram secara serentak. Metronidazole tidak boleh diberikan kepada pesakit yang telah mengambil disulfiram dalam tempoh dua minggu yang lalu.

Minuman beralkohol
Kekejangan perut, loya, muntah, sakit kepala dan pembilasan mungkin berlaku jika minuman beralkohol atau produk yang mengandungi propilena glikol dimakan semasa atau selepas terapi metronidazole.

Warfarin Dan Antikoagulan Oral yang lain
Metronidazole telah dilaporkan mempotensikan kesan antikoagulan warfarin dan antikoagulan kumarin oral lain, mengakibatkan pemanjangan masa protrombin. Apabila metronidazole CAS 443-48-1 ditetapkan untuk pesakit yang menggunakan terapi antikoagulan jenis ini, masa protrombin dan INR perlu dipantau dengan teliti.

Litium
Pada pesakit yang stabil pada dos litium yang agak tinggi, terapi metronidazole jangka pendek telah dikaitkan dengan peningkatan litium serum dan, dalam beberapa kes, tanda-tanda ketoksikan litium. Paras litium serum dan kreatinin serum perlu diperoleh beberapa hari selepas memulakan metronidazole untuk mengesan sebarang peningkatan yang mungkin mendahului gejala klinikal mabuk litium.

Busulfan
Metronidazole telah dilaporkan meningkatkan kepekatan plasma busulfan, yang boleh mengakibatkan peningkatan risiko ketoksikan busulfan yang serius. Metronidazole tidak boleh diberikan secara serentak dengan busulfan melainkan manfaatnya melebihi risiko. Jika tiada alternatif terapeutik kepada metronidazole tersedia, dan pentadbiran serentak dengan busulfan diperlukan dari segi perubatan, pemantauan kerap kepekatan plasma busulfan perlu dilakukan dan dos busulfan perlu diselaraskan dengan sewajarnya.

Ubat Yang Menghalang Enzim CYP450
Pemberian serentak ubat-ubatan yang mengurangkan aktiviti enzim hati mikrosomal, seperti cimetidine, boleh memanjangkan separuh hayat dan mengurangkan pelepasan plasma metronidazole.

Dadah Yang Mendorong Enzim CYP450
Pemberian serentak ubat-ubatan yang mendorong enzim hati mikrosomal, seperti phenytoin atau phenobarbital, boleh mempercepatkan penghapusan metronidazole, mengakibatkan paras plasma berkurangan; pembersihan terjejas fenitoin juga telah dilaporkan.

Interaksi Ujian Dadah/Makmal
Metronidazole mungkin mengganggu jenis penentuan nilai kimia serum tertentu, seperti aspartate aminotransferase (AST, SGOT), alanine aminotransferase (ALT, SGPT), lactate dehydrogenase (LDH), trigliserida dan glukosa hexokinase. Nilai sifar boleh diperhatikan. Semua ujian di mana gangguan telah dilaporkan melibatkan gandingan enzimatik ujian kepada pengurangan pengoksidaan nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+ NADH). Gangguan disebabkan oleh persamaan dalam puncak penyerapan NADH (340 nm) dan metronidazole (322 nm) pada pH 7.

Penyerapan
Pembuangan metronidazole dalam badan adalah serupa untuk kedua-dua bentuk dos oral dan intravena. Selepas pemberian oral, metronidazole diserap dengan baik, dengan kepekatan plasma puncak berlaku antara satu dan dua jam selepas pentadbiran.
Kepekatan plasma metronidazole adalah berkadar dengan dos yang diberikan. Pemberian oral 250 mg, 500 mg atau 2,000 mg menghasilkan kepekatan plasma puncak 6 mcg/mL, 12 mcg/mL dan 40 mcg/mL, masing-masing. Kajian mendedahkan tiada perbezaan bioavailabiliti yang ketara antara lelaki dan perempuan; bagaimanapun, disebabkan perbezaan berat, paras plasma yang terhasil pada lelaki biasanya lebih rendah.

Pengagihan
Metronidazole adalah komponen utama yang terdapat dalam plasma, dengan kuantiti metabolit yang lebih sedikit juga terdapat. Kurang daripada 20% metronidazole yang beredar terikat kepada protein plasma. Metronidazole muncul dalam cecair serebrospinal, air liur, dan susu ibu dalam kepekatan yang serupa dengan yang terdapat dalam plasma. Kepekatan bakteria metronidazole juga telah dikesan dalam nanah dari abses hepatik.

Metabolisme/Perkumuhan
Laluan utama penyingkiran metronidazole dan metabolitnya adalah melalui air kencing (60% hingga 80% daripada dos), dengan perkumuhan najis menyumbang 6% hingga 15% daripada dos. Metabolit yang muncul dalam air kencing terhasil terutamanya daripada pengoksidaan rantai sampingan [1-( -hydroxyethyl)-2-hydroxymethyl-5-nitroimidazole dan 2-methyl-5-nitroimidazole{ {11}}asid yl-acetic] dan konjugasi glukuronida, dengan metronidazole yang tidak berubah menyumbang kira-kira 20% daripada jumlah keseluruhan. Kedua-dua sebatian induk dan metabolit hidroksil mempunyai aktiviti antimikrob in vitro.

Kerosakan buah pinggang
Penurunan fungsi buah pinggang tidak mengubah farmakokinetik dos tunggal metronidazole.
Subjek dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESRD; CLCR= 8.1±9.1 mL/min) dan yang menerima satu infusi intravena metronidazole 500 mg tidak mempunyai perubahan ketara dalam farmakokinetik metronidazole tetapi mempunyai 2-kali ganda Cmax hidroksi-metronidazole yang lebih tinggi dan 5-kali ganda Cmax metronidazole asetat yang lebih tinggi, berbanding subjek yang sihat dengan fungsi buah pinggang yang normal (CLCR= 126±16 mL/min). Oleh itu, disebabkan potensi pengumpulan metabolit metronidazole dalam pesakit ESRD, pemantauan untuk kejadian buruk berkaitan metronidazole adalah disyorkan.

Kesan Dialisis
Selepas infusi intravena tunggal atau dos oral metronidazole 500 mg, pelepasan metronidazole telah disiasat dalam subjek ESRD yang menjalani hemodialisis atau dialisis peritoneal ambulatori berterusan (CAPD). Sesi hemodialisis yang berlangsung selama 4 hingga 8 jam mengeluarkan 40% hingga 65% daripada dos metronidazole yang diberikan, bergantung pada jenis membran dialisis yang digunakan dan tempoh sesi dialisis. Jika pentadbiran metronidazole tidak boleh dipisahkan daripada sesi dialisis, suplemen dos metronidazole selepas hemodialisis perlu dipertimbangkan (lihat DOS DAN PENTADBIRAN). Sesi dialisis peritoneal yang berlangsung selama 7.5 jam dikeluarkan kira-kira 10% daripada dos metronidazole yang diberikan. Tiada pelarasan dalam dos metronidazole diperlukan dalam pesakit ESRD yang menjalani CAPD.

Kerosakan Hepatik
Selepas infusi intravena tunggal 500 mg metronidazole, purata AUC24 metronidazole adalah lebih tinggi sebanyak 114% pada pesakit yang mengalami gangguan hepatik yang teruk (Child-Pugh C), dan sebanyak 54% dan 53% pada pesakit yang ringan (Child-Pugh A) dan kemerosotan hepatik sederhana (Child-Pugh B), masing-masing, berbanding subjek kawalan sihat. Tiada perubahan ketara dalam AUC24 hidroksil-metronidazole dalam pesakit cacat hati ini. Pengurangan dos metronidazole sebanyak 50% disyorkan pada pesakit yang mengalami gangguan hepatik yang teruk (Child-Pugh C). Tiada pelarasan dos diperlukan untuk pesakit yang mengalami gangguan hepatik ringan hingga sederhana. Pesakit dengan kemerosotan hepatik ringan hingga sederhana perlu dipantau untuk kesan buruk yang berkaitan dengan metronidazole.

Pesakit Geriatrik
Following a single 500 mg oral or IV dose of metronidazole, subjects >Berusia 70 tahun tanpa disfungsi buah pinggang atau hepatik yang jelas mempunyai purata AUC hidroksi-metronidazole (metabolit aktif) 40% hingga 80% lebih tinggi, tanpa peningkatan ketara dalam AUC min metronidazole (kompaun induk), berbanding kawalan sihat muda<40 years old. In geriatric patients, monitoring for metronidazole associated adverse events is recommended.