Lidocaine Hydrochloride CAS 6108-05-0

Lidocaine Hydrochloride ialah bentuk garam hidroklorida lidocaine, aminoethylamide dan ahli prototaip anestetik kelas amida. Lidocaine berinteraksi dengan saluran Na+ berpagar voltan dalam membran sel saraf dan menyekat peningkatan sementara dalam kebolehtelapan membran mudah rangsang kepada Na+. Ini menghalang penjanaan dan pengaliran impuls saraf dan menghasilkan kehilangan sensasi yang boleh diterbalikkan. Lidocaine hydrochloride juga mempamerkan kesan antiarrhythmic kelas IB. Ejen mengurangkan pengaliran ion natrium ke dalam tisu miokardium, terutamanya pada rangkaian Purkinje, semasa fasa 0 potensi tindakan, dengan itu mengurangkan penyahkutuban, automatik dan keterujaan.

Mekanisme Tindakan
Lidocaine hydrochloride menstabilkan membran neuron dengan menghalang fluks ionik yang diperlukan untuk permulaan dan pengaliran impuls dengan itu memberi kesan anestetik tempatan.

Hemodinamik
Tahap darah yang berlebihan boleh menyebabkan perubahan dalam output jantung, jumlah rintangan periferi, dan tekanan arteri min. Dengan sekatan saraf pusat perubahan ini mungkin disebabkan oleh sekatan gentian autonomi, kesan depresan langsung agen anestetik tempatan pada pelbagai komponen sistem kardiovaskular, dan/atau tindakan merangsang reseptor beta-adrenergik epinefrin apabila ada. Kesan bersih biasanya hipotensi sederhana apabila dos yang disyorkan tidak melebihi.

Farmakokinetik dan Metabolisme
Maklumat yang diperolehi daripada pelbagai formulasi, kepekatan dan penggunaan mendedahkan bahawa lidocaine hydrochloride diserap sepenuhnya berikutan pemberian parenteral, kadar penyerapannya bergantung, contohnya, pada pelbagai faktor seperti tapak pentadbiran dan kehadiran atau ketiadaan agen vasokonstriktor. Kecuali untuk pentadbiran intravaskular, paras darah tertinggi diperolehi selepas blok saraf intercostal dan yang paling rendah selepas pentadbiran subkutan.
Pengikatan plasma lidocaine hydrochloride bergantung kepada kepekatan dadah, dan pecahan terikat berkurangan dengan peningkatan kepekatan. Pada kepekatan 1 hingga 4 mcg asas bebas per mL 60 hingga 80 peratus lidokain hidroklorida adalah terikat dengan protein. Pengikatan juga bergantung pada kepekatan plasma alfa-1-glikoprotein asid.
Lidocaine hydrochloride melepasi halangan otak darah dan plasenta, mungkin melalui resapan pasif.
Lidocaine hydrochloride dimetabolismekan dengan cepat oleh hati, dan metabolit dan ubat yang tidak berubah dikumuhkan oleh buah pinggang. Biotransformasi termasuk N-dealkilasi oksidatif, hidroksilasi cincin, belahan ikatan amida, dan konjugasi. N-dealkylation, laluan utama biotransformasi, menghasilkan metabolit monoethylglycinexylidide dan glycinexylidide. Tindakan farmakologi/toksikologi metabolit ini adalah serupa dengan, tetapi kurang mujarab berbanding lidocaine hydrochloride. Kira-kira 90% lidocaine hydrochloride yang diberikan dikumuhkan dalam bentuk pelbagai metabolit, dan kurang daripada 10% dikumuhkan tidak berubah. Metabolit utama dalam air kencing ialah konjugat 4-hidroksi-2,6-dimethylaniline.
Separuh hayat penyingkiran lidocaine hydrochloride selepas suntikan bolus intravena biasanya 1.5 hingga 2 jam. Oleh kerana kadar cepat lidocaine hydrochloride dimetabolismekan, sebarang keadaan yang menjejaskan fungsi hati boleh mengubah kinetik lidocaine hydrochloride. Separuh hayat mungkin berpanjangan dua kali ganda atau lebih pada pesakit dengan disfungsi hati. Disfungsi buah pinggang tidak menjejaskan kinetik lidocaine hydrochloride tetapi boleh meningkatkan pengumpulan metabolit.
Faktor-faktor seperti asidosis dan penggunaan perangsang dan depresan CNS mempengaruhi tahap CNS lidocaine hydrochloride yang diperlukan untuk menghasilkan kesan sistemik yang jelas. Manifestasi buruk objektif menjadi semakin ketara dengan peningkatan paras plasma vena melebihi 6 mcg asas bebas per mL. Dalam rhesus monyet paras darah arteri 18 hingga 21 mcg/mL telah ditunjukkan sebagai ambang untuk aktiviti sawan.

Dalam membuat keputusan untuk menggunakan ubat, risiko mengambil ubat mesti ditimbang dengan kebaikan yang akan dilakukannya. Ini adalah keputusan yang anda dan doktor anda akan buat. Untuk ubat ini, perkara berikut harus dipertimbangkan:

Alahan
Beritahu doktor anda jika anda pernah mengalami sebarang tindak balas yang luar biasa atau alahan terhadap ubat ini atau sebarang ubat lain. Juga beritahu profesional penjagaan kesihatan anda jika anda mempunyai apa-apa jenis alahan lain, seperti kepada makanan, pewarna, pengawet atau haiwan. Untuk produk bukan preskripsi, baca label atau ramuan bungkusan dengan teliti.

Pediatrik
Oleh kerana ketoksikan ubat ini, ia harus digunakan dengan sangat berhati-hati pada kanak-kanak yang berumur kurang daripada 3 tahun, hanya selepas ubat lain dianggap atau didapati tidak berkesan. Dos yang disyorkan tidak boleh melebihi, dan pesakit harus dipantau dengan teliti semasa rawatan. Jangan berikan lidocaine penyelesaian topikal likat untuk sakit gigi.
Kajian yang sesuai tidak dilakukan ke atas hubungan umur dengan kesan jeli lidocaine atau tampalan kulit dalam populasi pediatrik. Keselamatan dan keberkesanan belum ditetapkan.

Geriatrik
Kajian yang sesuai yang dilakukan sehingga kini tidak menunjukkan masalah khusus geriatrik yang akan mengehadkan kegunaan tompok kulit pada orang tua. Walau bagaimanapun, pesakit warga emas lebih berkemungkinan mempunyai masalah hati, buah pinggang atau jantung yang berkaitan dengan usia, yang mungkin memerlukan berhati-hati dan pelarasan dos untuk pesakit yang menerima ubat ini.
Tiada maklumat tersedia mengenai hubungan umur dengan kesan topikal lidocaine dalam pesakit geriatrik. Walau bagaimanapun, kerana ketoksikan ubat ini, ia harus digunakan dengan berhati-hati, selepas ubat lain telah dipertimbangkan atau didapati tidak berkesan. Dos yang disyorkan tidak boleh melebihi, dan pesakit harus dipantau dengan teliti semasa rawatan.

Interaksi dadah
Walaupun ubat-ubatan tertentu tidak boleh digunakan bersama sama sekali, dalam kes lain dua ubat berbeza boleh digunakan bersama walaupun interaksi mungkin berlaku. Dalam kes ini, doktor anda mungkin ingin menukar dos, atau langkah berjaga-jaga lain mungkin diperlukan. Apabila anda mengambil ubat ini, amat penting bahawa profesional penjagaan kesihatan anda mengetahui jika anda mengambil mana-mana ubat yang disenaraikan di bawah. Interaksi berikut telah dipilih berdasarkan potensi kepentingannya dan tidak semestinya merangkumi semua.
Jika kedua-dua ubat dipreskripsi bersama, doktor anda mungkin menukar dos atau berapa kerap
Menggunakan ubat ini dengan mana-mana ubat berikut boleh menyebabkan peningkatan risiko kesan sampingan tertentu, tetapi menggunakan kedua-dua ubat mungkin merupakan rawatan terbaik untuk anda. Jika kedua-dua ubat dipreskripsi bersama, doktor anda mungkin menukar dos atau kekerapan anda menggunakan satu atau kedua-dua ubat tersebut.

Interaksi Lain
Ubat-ubatan tertentu tidak boleh digunakan pada atau sekitar masa makan makanan atau makan jenis makanan tertentu kerana interaksi mungkin berlaku. Menggunakan alkohol atau tembakau dengan ubat-ubatan tertentu juga boleh menyebabkan interaksi berlaku. Bincangkan dengan profesional penjagaan kesihatan anda tentang penggunaan ubat anda dengan makanan, alkohol atau tembakau.

Keselamatan dan keberkesanan lidocaine hydrochloride bergantung pada dos yang betul, teknik yang betul, langkah berjaga-jaga yang mencukupi, dan kesediaan untuk kecemasan. Dos terendah yang menghasilkan anestesia yang berkesan harus digunakan untuk mengelakkan paras plasma yang tinggi dan kesan buruk yang serius. Dos berulang lidocaine boleh menyebabkan peningkatan ketara dalam paras darah dengan setiap dos berulang kerana pengumpulan perlahan ubat atau metabolitnya. Toleransi terhadap paras darah tinggi berbeza mengikut status pesakit. Pesakit yang lemah, warga emas, pesakit yang sakit akut, dan kanak-kanak harus diberi pengurangan dos yang sepadan dengan umur dan status fizikal mereka. Lidocaine juga harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang mengalami kejutan teruk atau blok jantung.
Lidocaine hydrochloride 2% Jelly harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang mempunyai sensitiviti dadah yang diketahui. Pesakit yang alah kepada derivatif asid para-aminobenzoik (procaine, tetracaine, benzocaine, dll.) tidak menunjukkan sensitiviti silang kepada lidocaine.
Banyak ubat yang digunakan semasa menjalankan anestesia dianggap sebagai agen pencetus yang berpotensi untuk hipertermia malignan keluarga. Oleh kerana tidak diketahui sama ada anestetik tempatan jenis amida boleh mencetuskan tindak balas ini dan oleh kerana keperluan untuk anestesia am tambahan tidak dapat diramalkan terlebih dahulu, adalah dicadangkan bahawa protokol piawai untuk pengurusan harus tersedia. Tanda awal takikardia, takipnea, tekanan darah labil, dan asidosis metabolik yang tidak dapat dijelaskan mungkin mendahului peningkatan suhu. Hasil yang berjaya bergantung pada diagnosis awal, pemberhentian segera agen pencetus suspek dan institusi rawatan, termasuk terapi oksigen, langkah sokongan yang ditunjukkan dan dantrolene (rujuk bungkusan intravena dantrolene sodium sebelum digunakan).
Maklumat untuk Pesakit: Apabila anestetik topikal digunakan di dalam mulut, pesakit harus sedar bahawa pengeluaran anestesia topikal boleh menjejaskan proses menelan dan dengan itu meningkatkan bahaya aspirasi. Atas sebab ini, makanan tidak boleh ditelan selama 60 minit selepas penggunaan sediaan anestetik tempatan di kawasan mulut atau tekak. Ini penting terutamanya pada kanak-kanak kerana kekerapan mereka makan.
Kebas lidah atau mukosa bukal boleh meningkatkan bahaya trauma gigitan yang tidak disengajakan. Makanan atau gula-gula getah tidak boleh diambil semasa mulut atau kawasan tekak dibius.
Karsinogenesis:Kajian jangka panjang pada haiwan tidak dilakukan untuk menilai potensi karsinogenik lidocaine.
Mutagenesis:Potensi mutagenik lidocaine telah diuji dalam ujian mutasi terbalik Ames Salmonella, dan ujian penyimpangan kromosom in vitro dalam limfosit manusia dan dalam ujian mikronukleus tetikus in vivo. Tiada tanda-tanda kesan mutagenik dalam kajian ini.
Kemerosotan Kesuburan:Kesan lidocaine pada kesuburan telah diperiksa dalam model tikus. Pemberian 30 mg/kg, sc (180 mg/m2) kepada pasangan mengawan tidak menghasilkan perubahan dalam kesuburan atau prestasi pembiakan umum tikus. Tiada kajian yang mengkaji kesan lidocaine pada parameter sperma. Tiada bukti kesuburan yang berubah.